SIMETIDIN SIRUP

TUGAS PRAKTIKUM TEKNOLOGI SEDIAAN FARMASI

NASATIDIN SYRUP

ZAT AKTIF SIMETIDIN

Disusun oleh:

KELOMPOK 3B

Aisyah                                     1113102000030

Sagita Praja                              1113102000031

                                    Nurul Fazriyah                         1113102000009

Talitha Amanda                                   1113102000032

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS ISLAM NEGERI SYARIF HIDAYATULLAH JAKARTA

MEI 2015

1.      FARMAKOLOGI ZAT AKTIF SIMETIDIN

a.      INDIKASI

Pengobatan jangka pendek tukak usus 12 jari yang aktif, pengobatan refluks gastroesofagus yang erosive, pencegahan pendarahan saluran cerna atas, hipersekresi patologis seperti pada sindroma Zollinger-Ellison, mastosis sistemik, adenoma endokrin multiple.

b.      KONTRA INDIKASI

Hipersensitif terhadap simetidin.

c.       FARMAKOKINETIK

·         Absorpsi

Simetidin diabsorpsi secara cepat setelah pemakaian per oral. Bioavailabilitas oral 60-70% setelah mengalami metabolisme lintas pertama di hati.

·         Distribusi

Waktu untuk mencapai konsentrasi puncak pada pemberian oral yaitu 45-90 menit. Simetidin terikat dengan protein plasma 15-20%, volume distribusi 1 L/kg.

·         Metabolisme

Sejumlah kecil obat (dari <10% hingga 35%) mengalami metabolisme di hati.

·         Eliminasi

Baik produk yang dimetabolisme maupun yang tidak dimetabolisme akan diekskresikan oleh ginjal dengan cara filtrasi dan sekresi tubular renal.

d.      DOSIS

·         Pengobatan tukak usus 12 jari

800 mg, sehari 1x pada malam hari.

·         Pemeliharaan tukak usus 12 jari

Sehari 1x100 mg malam hari sebelum tidur.

·         Pengobatan tukak lambung

800 mg 1x sebelum tidur atau sehari 4x300 mg pada saat makan dan sebelum tidur selama 6-8 minggu.

·         Pengobatan refluks gastroesofagus erosive

Sehari 2x 800 mg atau sehari 4x400 mg selama 12 minggu

·         Pengobatan pada keadaan hipersekresi patologis

Sehari 4x300 mg pada saat makan dan sebelum tidur

e.       EFEK SAMPING

Simetidin dapat menimbulkan efek samping seperti diare, pusing, kelelahan dan rash ( Siswondono dan Soekardjo, 1995).

2.      SIFAT FISIKO KIMIA OBAT

Rumus molekul

C₁₀H₁₆N₁₆S

Berat molekul

252, 34

Kandungan

Tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0%, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan.

Pemerian

Serbuk hablur, putih sampai hamper putih; tidak berbau atau bau merkaptan lemah.

Kelarutan

Larut dalam etanol, dalam polietilen glikol 400; mudah larut dalam methanol; agak sukar larut dalam isopropanol; sukar larut dalam air dan dalam kloroform; praktis tidak larut dalam eter.

Stabilitas penyimpanan

Simetidin disimpan pada suhu 15-30°C, dalam wadah tertutup rapat, terlindung dari cahaya.

Titik lebur

Antara 139°C dan 144°C

3.      BENTUK DAN KEKUATAN SEDIAAN

•         Bentuk sediaan (sirup)                : Simetidin memiliki rasa yang sangat pahit, sehingga untuk menutupi rasa pahit pada pemberian oral, maka dibuat dalam bentuk sirup.

•         Kekuatan Sediaan ( 200 mg/5 mL)        :Berdasarkan kekuatan sediaan simetidin dalam formulasi yang dapat memberikan efek terapi sebesar 200 mg/5 mL.

4.      FORMULA LITERATUR
 

5.      SIFAT DAN FUNGSI EKSIPIEN

a.      Alkohol

Fungsi             : Pelarut

Titik didih       : 78,15^o

Kelarutan        : Larut dengan kloroform, eter, gliserin, dan air (dengan menaikan suhu dan mengecilkan volume)

Stabilitas         : Larutan etanol cair dapat disterilkan dengan autoklaf atau filtrasi dan harus      disimpan dalam wadah kedap udara, dalam tempat yang sejuk.

Inkompatibilitas : Dalam kondisi asam, larutan etanol dapat bereaksi kuat dengan bahan pengoksidasi. Campuran dengan alkali dapat menggelapkan warna karena reaksi dengan jumlah sisa aldehida. Garam organik atau akasia dapat diendapkan dari larutan atau dispersi. Solusi etanol juga kompatibel dengan wadah aluminium dan dapat berinteraksi dengan beberapa obat-obatan.

b.      Methyl Paraben

Fungsi             : Pengawet antimikroba

Pemerian         : Kristal berwarna atau kristal putih bubuk, tidak berbau atau hampir tidak berbau dan memiliki sedikit rasa terbakar

Titik Leleh       : 125–128^oC

Kelarutan:       :

Stabilitas         : Larutan cair dari methylparaben pada pH 3-6 bisa disterilkan dengan autoklaf pada 120^oC selama 20 menit, tanpa dekomposisi. Larutan encer pada pH 3-6 stabil (dekomposisi kurang dari 10%) sampai sekitar 4 tahun di suhu kamar, sedangkan larutan pada pH 8 atau lebih terhidrolisis dengan cepat (10% atau lebih setelah sekitar 60 hari penyimpanan pada suhu kamar).

Inkompatibilitas          : Aktivitas antimikroba dari Methylparaben dan paraben lainnya jauh berkurang dengan adanya surfaktan non ionic seperti polisorbat 80, sebagai akibat dari micellization. Namun, propilen glikol (10%) telah terbukti mempotensiasi aktivitas antimikroba dari paraben dengan adanya kehadiran surfaktan nonionik dan mencegah interaksi antara methylparaben dan polisorbat 80. Tidak kompatibel dengan bahan lain, seperti bentonit, magnesium trisilikat, talk, tragakan, natrium alginat, minyak esensial, sorbitol, dan atropine. Juga bereaksi dengan berbagai gula dan terkait gula alcohol.

c.       Propylparaben

Fungsi             : Pengawet antimikroba

Titik Didih      : 295^oC

Kelarutan                    :

Stabilitas         : Larutan propilparaben pada pH 3-6 dapat disterilkan

dengan autoklaf, tanpa dekomposisi. Pada pH 3-6, larutan stabil (kurang dari 10% dekomposisi) sampai sekitar 4 tahun pada suhu kamar, sementara larutan pada pH 8 atau lebih terhidrolisis dengan cepat (10% atau lebih setelah sekitar 60 hari pada suhu kamar)

Inkompatibilitas          : Aktivitas antimikroba dari propil paraben berkurang jauh dengan adanya surfaktan nonionik sebagai hasilnya dari micellization.

d.      Pluronic F68

Fungsi             : wetting agent (surfaktan non-ionik)

Kelarutan        : Larut dalam air dan etanol 95%

Stabilitas         : Polaksamer merupakan bahan yang stabil. Larutan stabil dengan adanya asam, alkali, dan ion logam. Namun, larutan cair mendukung pertumbuhan jamur.

Inkompatibilitas : Poloxamer 188 tidak kompatibel dengan fenol dan paraben.

e.       Propylenglikol

Fungsi             : Co-solvent

Titik Didih      : 188^oC

Kelarutan        : larut dengan aseton, kloroform, etanol (95%), gliserin, dan air; larut pada 1 di 6 bagian eter; tidak larut dengan minyak mineral ringan atau fixed oil, tetapi akan larut

Stabilitas         : Pada suhu dingin, propilen glikol stabil dalam wadah tertutup baik, tetapi pada suhu tinggi di tempat terbuka, cenderung mengoksidasi, sehingga menimbulkan produk seperti propionaldehida, laktat asam, asam piruvat, dan asam asetat. Propylene glycol adalah kimiawi stabil bila dicampur dengan etanol (95%), gliserin, atau air; larutannya dapat disterilkan dengan autoklaf. Bersifat igroskopis dan harus disimpan dalam baik tertutup kontainer, terlindung dari cahaya, di tempat yang sejuk dan kering.

Inkompatibilitas : Propylene glycol tidak kompatibel dengan reagen pengoksidasi seperti kalium permanganate

f.       Sacharin Sodium

Fungsi             :   Sweetening agent

Pemerian         : Bubuk kristal putih, tidak berbau atau samar-samar berbau, efflorescent.

Kelarutan        :

Stabilatas         : Sakarin natrium stabil di pada kondisi normal yang digunakan dalam formulasi. Terjadi dekomposisi yang signifikan ketika terkena suhu tinggi (125^oC) pada pH rendah (pH 2) selama lebih dari 1 jam.

g.      Sodium Chloride

Fungsi             :  Isotonic modifier (tonicity agent)

Pemerian         :  Bubuk kristal putih atau kristal berwarna, memiliki rasa garam

Titik Didih      : 14-13^oC

Kelarutan        :

Stabilitas         : Larutan klorida natrium stabil tetapi dapat menyebabkan pemisaha partikel kaca dari jenis wadah kaca tertentu. Larutan air dapat disterilkan dengan autoklaf atau filtrasi. Bahan padat stabil dan harus disimpan dalam wadah tertutup baik, di tempat yang sejuk dan kering.

Inkompatibilitas : Larutan natrium klorida bersifat korosif dengan besi. Mereka juga bereaksi membentuk endapan dengan perak, timah, dan merkuri garam. Oksidator kuat membebaskan klorin dari larutan natrium klorida. Kelarutan antimikroba yang Methylparaben pengawet menurun di air larutan natrium klorida dan viskositas karbomer gel dan larutan selulosa hidroksietil atau hidroksipropil selulosa dikurangi dengan penambahan natrium klorida.

h.      Disodium Hydrogen Phospate

Fungsi             :Buffering agent.
Pemeriaan        :Kristal putih tidak berbau atau hampir putih.
Kelarutan        :Sangat larut dalam air, lebih dalam air panas atau mendidih; praktis tidak larut dalam etanol (95%).
Stabilitas         :Larutan dibasic sodium fosfat stabil dan dapat disterilkan dengan autoklaf.
Inkompatibilitas :Dibasic sodium fosfat tidak sesuai dengan alkaloid, antipyrine, kloral hidrat, asetat memimpin, pirogalol, resorsinol dan kalsium glukonat, dan ciprofloxacin

i.        Larutan Sorbitol 70%

Fungsi             :Co-solvent dan sweetening agent
Pemerian         : Kristal atau bubuk tidak berbau, putih atau hampir tidak berwarna, higroskopis

Kelarutan        :

Stabilitas         : Relatif inert dan kompatibel dengan sebagian besar eksipien. Stabil di udara dengan tidak adanya katalis dan dingin, mengencerkan asam dan basa. Sorbitol tidak terurai di suhu yang tinggi atau di hadapan amina. Tidak mudah terbakar, non korosif, dan non volatile.

Inkompatibilitas : Sorbitol akan membentuk kelat yang larut dalam air dengan banyak divalen dan ion logam trivalen dalam kondisi sangat asam dan basa. Penambahan glikol polietilen cair terjadi agitasi kuat, menghasilkan lilin, larut dalam air gel dengan titik leleh 35-40^oC^. Larutan Sorbitol juga bereaksi dengan besi oksida menjadi berubah warna. Sorbitol meningkatkan tingkat degradasi penisilin di netral dan larutan air.

j.        Sukrosa

Fungsi             : Sweetening agent

Titik Leleh       : 160–186^oC

Kelarutan        :

Stabilitas         : Sukrosa memiliki stabilitas yang baik pada suhu kamar dan di kelembaban relatif. Menyerap hingga 1% kelembaban, yang dirilis setelah pemanasan pada 90^oC. Sukrosa terkaramelisasi ketika dipanaskan untuk suhu di atas 160^oC. Larutan sukrosa encer bertanggung jawab untuk fermentasi oleh mikroorganisme tetapi menahan dekomposisi pada konsentrasi tinggi

Inkompatibilitas : Bubuk sukrosa mungkin terkontaminasi dengan jejak logam berat, yang dapat menyebabkan ketidakcocokan dengan bahan aktif.

6.      PERHITUNGAN

7.      FORMULA AKHIR

8.      PROSEDUR PEMBUATAN

1.      Pada wadah stainless steel, metylparaben dan propylparaben dicampur dan dilarutkan dengan 70% air yang dipanaskan 80^o-90^oC.

2.      Dalam wadah yang terpisah, Pluronic F68 dan Sukrosa dicampurkan.

3.      Campuran sukrosa dan pluronic dimasukan ke langkah 1.

4.      Bahan lain dilarutkan dan dicampurkan ke campuran diatas.

5.      Kemudian dimasukan ke dalam wadah.

DAFTAR PUSTAKA

·         Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Farmakope Indonesia. Edisi IV. Jakarta: Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan; 1995.

·         Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Farmakope Indonesia. Edisi III. Jakarta: Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan; 1995.

·         Kibbe, AH. Handbook of pharmaceutical Excipients. Third Edition. Washington D.C: American Pharmaceutical Association; 2000.

·         Niazi, Sarfaraz K., 2009, Handbook of Pharmaceutical Manufacturing Formulations, Second Edition Volume One : Compressed Solid Products, Informa healthcare, New York.